抗真菌薬の作用機序

真菌の３つの細胞構成成分に作用する。

真菌は哺乳動物細胞には存在しない細胞膜ステロールのエルゴステロールを合成する。アゾールは真菌細胞の小胞体でエルゴステロールの合成を阻害する。アムホテリシンBのようなポリエンは細胞膜のエルゴステロールに結合し、細胞膜を破壊して機能を失わせる。フルシトシンは真菌細胞内で５−フルオロウラシルに変換され、DNA合成を阻害する。

歴史としては…

もともとはアムホテリシンが唯一の治療薬。しかし強い毒性のため使用が制限。

後にアゾール系が次世代の真菌薬として登場。アゾールは副作用が少ないのにアムホテリシンB並みの臨床作用があり普及。

■アムホテリシンBの作用機序

この薬剤はステロールに親和性があるために治療効果と同時に副作用を引き起こしていると考えられる。

アムホテリシンBは真菌の細胞膜ステロールに結合することで、小孔形成機序を通じて細胞膜の透過性が亢進し、その結果、必須細胞内成分が流出して真菌は死滅する。アムホテリシンBの副作用としては腎障害、肝障害、サイトカインストームといった急性全身反応を引き起こす。

■アゾール系の作用機序

アゾールは全て類似の作用機序を有している。ラノステロールをエルゴステロールに変換する際に関わる酵素、真菌のシトクロムP４５０14αステロールでメチラーゼはアゾールによってよく壊死される。その結果、エルゴステロールの合成が減少するため、真菌は細胞膜を維持することができずに死滅する。アゾールは真菌の酵素のみを完全に選択するわけではなく、人の肝臓シトクロムP４５０もある程度抑制してしまう。

■フルシトシンの作用機序

フルシトシンは真菌細胞の細胞膜のみに存在するシトシンパーミアーゼによって行われる。人間の細胞にはこの酵素は無いのでフルシトシンは真菌のみに取り込まれることになる。細胞内でフルシトシンはシトシンデアミナーゼによって癌の化学療法で用いられる代謝拮抗薬である５ーフルオロウラシルに変換され、続いて５−FdUMPというDNA合成や細胞分裂を阻害する物質に変換される。

せん妄と認知症の違い

せん妄とは…

１：幻視、妄想、興奮、不安を主症状とする急性錯乱状態。

２：症状が１日の中で変動しやすい。夕方から夜にかけて悪化。患者は自分でせん妄と認知できない。

３：せん妄は脳の貧弱性がある所に身体疾患の発生・環境の変化が誘引となって発症する。

４：せん妄治療の基本は原因の究明と除去。

認知症とせん妄の違い

発症：認知症はゆっくり、せん妄は急激

症状の変動：認知症はあまりない、せん妄は夕方以降悪化

初発症状：認知症は記銘力低下、せん妄は幻覚、妄想、興奮

持続：認知症は永続的、せん妄は一過性

身体疾患や精神要因：認知症は関与少ない、せん妄は急性疾患や心理的ストレスが関与

肺炎と間質性肺炎の違い

肺炎は病変の部位によって間質性肺炎と肺胞性肺炎に分けられる。

肺胞性肺炎はいわゆる肺炎である。肺胞腔内に炎症細胞が浸潤している状態である。

一方、間質性肺炎は主に肺胞を取り囲む間質に炎症が起こる。

病態の違い：

間質性肺炎：マクロファージや好中球などの炎症細胞の活性化によって間質を中心に炎症が起こる。炎症が慢性化すると不可逆的に間質が線維化し、肺胞の虚脱、構造破壊、気管支破壊などが起こる。

間質性肺炎の原因としては、じん肺や過敏性肺臓炎、放射性肺炎などが有名。原因不明なものを特発性間質性肺炎という。

肺胞性肺炎は微生物の感染によって肺胞内に炎症が起きている状態であるが、通常は抗菌薬投与などにより治癒する。